Колхицин

Описание действующего вещества Колхицин/Colchicine.

Формула: C22H25NO6, химическое название: (S)-N-(5,6,7,9-Тетрагидро-1,2,3,10-тетраметокси-9-оксобензо[a]гептален- 7-ил)ацетамид.
Фармакологическая группа: Метаболики/ средства, влияющие на обмен мочевой кислоты.
Фармакологическое действие: обезболивающее, противоподагрическое.

Фармакологические свойства

Колхицин имеет антимитотическую активность, угнетает лимфо — и лейкопоэз, снижает утилизацию глюкозы нефагоцитирующими и фагоцитирующими лейкоцитами, стабилизирует лизосомальные мембраны нейтрофилов, не допускает образование амилоидных фибрилл. Также колхицин нарушает нейромышечную передачу, стимулирует работу желудочно-кишечного тракта, повышает артериальное давление и суживает сосуды, угнетает дыхательный центр, снижает температуру тела.
Колхицин быстро всасывается при приеме внутрь и подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. С белками плазмы почти не связывается и в системном кровотоке не задерживается. В больших концентрациях колхицин накапливается в печени, почках и селезенке. Выводится в основном через почки и с желчью.
Колхицин высоко действенен для снятия острой подагрической атаки. Антиподагрические эффекты зависят от содержания препарата в лейкоцитах, а не в плазме крови и обусловлены снижением выделения ферментов лизосом из нейтрофилов, уменьшением продукции лактата, стабилизацией в тканевой жидкости уровня pH и ограничением образования кристаллов мочевой кислоты. Противовоспалительное воздействие колхицина возможно только при подагрических артритах: действует на первичную воспалительную реакцию, включая и местную воспалительную инфильтрацию гранулоцитами, которые фагоцитируют кристаллы уратов, поэтому лучший результат лечения получают при раннем его начале (вскоре после появления первых признаков). В первые 12 часов лечения более чем у 75% больных существенно улучшается состояние. У 80% пациентов развиваются побочные реакции со стороны системы пищеварения, эти реакции могут проявиться раньше клинического улучшения или вместе с ним. При внутривенных введениях данные побочные эффекты не развиваются, а состояние пациентов улучшается быстрее. После однократного введения содержание колхицина в лейкоцитах увеличивается и не меняется в течение суток. При ежедневном приеме 1–2 мг в сутки у 75% больных с подагрой снижается возможность повторного развития острых приступов. Колхицин предупреждает развитие острых атак у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой (уменьшается активность дофамин-бета-гидроксилазы). Колхицин повышает продолжительность жизни у пациентов с первичным AL-амилоидозом. Также колхицин оказывает положительное воздействие на кожу (уменьшение сухости, смягчение) при прогрессирующем системном склерозе (склеродермии). Колхицин эффективен при первичном билиарном циррозе, легкой форме синдрома Бехчета. Колхицин тормозит развитие неврологических нарушений у пациентов с рассеянным склерозом.

Показания

Острый подагрический приступ; семейная средиземноморская лихорадка; болезнь Бехчета; амилоидоз; системная склеродермия; профилактика рецидивов острых подагрических атак (особенно в первые 2 года после начала терапии гипоурикемическими препаратами).

Способ применения колхицина и дозы

Колхицин принимается внутрь (независимо от приема пищи). Воспалительные процессы и острые приступы подагры: первый день — 3 раза в сутки (утром, днем и вечером) 1 мг, второй и третий день —2 раза в сутки (утром и вечером) 1 мг, последующие дни — раз в сутки (вечером) 1 мг. Вторая схема: 1 мг – начальная доза, далее — с промежутком 1–2 часа по 0,5–1,5 мг до исчезновения боли. Максимальная суточная доза составляет 6 мг. Профилактика приступов подагры — 3 месяца каждый вечер по 1 мг. Периодическая болезнь, осложненная амилоидозом —1–1,5 мг в сутки продолжительно, до 5 лет.
При пропуске очередного приема колхицина необходимо обратиться к лечащему врачу.
При возникновении выраженных побочных явлений со стороны системы пищеварения необходимо отменить препарат или снизить дозу. При содержании тромбоцитов менее 100•109/л и лейкоцитов менее 3•109/л прием колхицина прекращают, после восстановления картины крови прием препарата можно возобновить. Терапию колхицином необходимо проводить под тщательным гематологическим и клиническим контролем, также необходимо периодически проводить исследование кала на скрытую кровь. При приеме колхицина возможны ложноположительные реакции мочи на эритроциты и гемоглобин.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, нейтропения, заболевания костного мозга, желудочно-кишечного тракта, системы кровообращения, нарушения работы почек и печени, гнойные инфекции, беременность, алкоголизм, пожилой возраст.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием колхицина противопоказан во время беременности. Данных о безопасности использования колхицина в период грудного вскармливания нет.

Побочные действия колхицина

Явления диспепсии (тошнота, анорексия, рвота, диарея и прочие), которые возникают после приема внутрь высоких доз препарата, миелосупрессия (агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия — обычно развиваются при длительной терапии), печеночная недостаточность, временная алопеция, увеличение содержания гамма-глутамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы, нарушения работы почек, депрессия, периферические невриты, миопатия, обратимая аспермия, кожные аллергические реакции, синдром мальабсорбции, который проявляется дефицитом витамина B12, при введении внутривенно и экстравазации местное раздражение — резкая боль, некроз.

Взаимодействие колхицина с другими веществами

Колхицин усиливает эффекты симпатомиметических и депримирующих препаратов. Колхицин нарушает всасывание витамина B12. Нестероидные противовоспалительные препараты и прочие средства, которые вызывают миелодепрессию, увеличивают риск развития тромбоцитопении и лейкопении. Цитостатики снижают противоподагрическую активность колхицина (так как цитостатики повышают содержание мочевой кислоты).

Передозировка

При передозировке колхицином развиваются следующие симптомы: тошнота, тяжелая диарея, рвота, боли в ротовой полости и в животе, жжение кожи, геморрагический гастроэнтерит, тяжелая дегидратация с гиповолемическим шоком и гипотонией, подъем сегмента ST на ЭКГ и понижение сократимости миокарда, олигурия, гематурия, восходящий паралич, судороги, угнетение дыхания; возможны гепатоцеллюлярные повреждения, острая почечная недостаточность, легочные инфильтраты; через 5 дней могут развиться коагулопатия и тяжелые угнетения костного мозга с тромбоцитопенией, лейкопенией. Лечение необходимо проводить в токсикологическом центре. Специфический антидот отсутствует. Проведение гемодиализа неэффективно. Необходимы: контроль проходимости дыхательных путей, вспомогательная вентиляция, поддержание и наблюдение за жизненно важными функциями, нормализация электролитного баланса, газового состава крови, проведение противошоковых мероприятий.

Торговые названия препаратов с действующим веществом колхицин