ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ.
- Описание действующего вещества Циталопрам/ Citalopramum.
- Фармакологические свойства
- Показания
- Способ применения циталопрама и дозы
- Противопоказания к применению
- Ограничения к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия циталопрама
- Взаимодействие циталопрама с другими веществами
- Передозировка
- Торговые названия препаратов с действующим веществом циталопрам
- Фармгруппа:
Описание действующего вещества Циталопрам/ Citalopramum.
Формула: C20H21FN2O•HBr, химическое название: 1-[3-(диметиламино)пропил]-1-(п-фторфенил)-5-фталанкарбонитрил (в виде гидробромида).
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ антидепрессанты.
Фармакологическое действие: антидепрессивное.
Фармакологические свойства
Циталопрам является бициклическим производным изобензофурана, который по химической структуре не относится к тетрациклическим и трициклическим антидепрессантам и к другим группам антидепрессантов. В экспериментах на животных in vivo и in vitro показана способность циталопрама высокоизбирательно угнетать в центральной нервной системе обратный нейрональный захват серотонина с минимальным действием на обратный захват дофамина и норадреналина. При продолжительном (2 недели) введении циталопрама крысам не развивается устойчивость к ингибированию захвата серотонина. Циталопрам очень слабо связывается или не взаимодействует вообще с дофаминовыми D1 и D2, 5-HT1А, 5-HT2А, гистаминовыми H1-рецепторами, альфа1-, альфа2- и бета-адренорецепторами, мускариновыми холинергическими рецепторами, ГАМК- и бензодиазепиновыми рецепторами. Через 2 – 4 недели лечения развивается антидепрессивный эффект.
После приема внутрь максимальная концентрация достигается через 2 – 4 часа. Биодоступность составляет примерно 80% и от приема пищи не зависит. При приеме однократной и многократных доз (в диапазоне доз 10 – 60 мг в сутки) фармакокинетика имеет дозозависимый линейный характер. Через 1 – 2 недели лечения при приеме 1 раз в сутки в плазме крови устанавливается равновесная концентрация, которая в 2,5 раза больше концентрации при приеме однократной дозы. Объем распределения составляет примерно 12 л/кг. Циталопрам выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в основном в печени путем дезаминирования, деметилирования, окисления с образованием дидеметилциталопрама, деметилциталопрама, дезаминированного производного пропионовой кислоты, циталопрам-N-оксида. Деметилциталопрам, дидеметилциталопрам, циталопрам-N-оксид являются селективными ингибиторами захвата серотонина, но имеют меньшую фармакологической активностью при сравнении с циталопрамом. Производные пропионовой кислоты фармакологически неактивны. С белками плазмы крови циталопрам и его метаболиты (дидеметилциталопрам, деметилциталопрам) связываются менее 80%. В сыворотке крови человека циталопрам преобладает в неизмененном виде. Уровни метаболитов в сыворотке крови в равновесном состоянии составляют около 0,5 (деметилциталопрам) и 0,1 (дидеметилциталопрам) от содержания циталопрама. Фармакологическая активность циталопрама (угнетения обратного захвата серотонина) в 8 раз выше аналогичной активности его метаболитов (показано в исследованиях in vitro). В процессе N-деметилирования циталопрама участвуют изоферменты CYP3A4 и CYP2С19 (показано в исследованиях in vitro). Конечный период полувыведения циталопрама составляет 35 часов. Выводится через кишечник (85%) и почками (15%). При внутривенном введении циталопрам определяется в моче в виде деметилциталопрама (5%) и в неизмененном виде (примерно 10%). Системный клиренс циталопрама составляет 330 мл/мин, из них около 20% составляет почечный клиренс.
Параметры фармакокинетики циталопрама сравнимы у молодых людей и людей старше 60 лет. При однократном использовании препарата у пожилых людей были увеличены период полувыведения (на 50%) и площадь под кривой концентрация – время (на 30%), при многократном приеме эти показатели были повышены на 30 и 23 % соответственно.
В трех исследованиях площадь под кривой концентрация – время циталопрама у женщин была в 1,5 – 2 раза выше, чем у мужчин. Но в 5 других исследованиях эта разница не наблюдалась.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функционального состояния почек клиренс циталопрама был меньше на 17% при сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Информация об изменении параметров фармакокинетики у больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше 20 мл/мин) отсутствует.
У больных с нарушением функционального состояния печени клиренс циталопрама был снижен на 37%, концентрация в плазме и период полувыведения повышены при сравнении с этими параметрами у пациентов с нормальной функцией печени.
In vitro выявлено слабое угнетение циталопрамом CYP2D6, CYP1А2, CYP2С19, не выявлено ингибирующего действия циталопрама на CYP2С9, CYP3A4, CYP2E1. Так как CYP2С19 и CYP3A4 участвуют в метаболизме циталопрама, то сильные ингибиторы CYP3A4 (включая итраконазол, кетоконазол, макролиды) и CYP2C19 (включая омепразол) могут уменьшать клиренс циталопрама. У сильных и слабых метаболизантов значимо не отличаются равновесные концентрации циталопрама, что говорит о малой вероятности значимого взаимодействия циталопрама с ингибиторами CYP2D6.
В исследованиях канцерогенности циталопрама в течение 2 лет у крыс-альбиносов были выявлены патологические изменения сетчатки (атрофия, дегенерация); эти изменения наблюдались у самок и самцов, которые получали 80 мг/кг препарата в сутки (в 13 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека в пересчете на мг/м2). Но таких изменений не наблюдалось при введении препаратам мышам (240 мг/кг в сутки 1,5 года), крысам (24 мг/кг в сутки 2 года), собакам (20 мг/кг в сутки 1 год) (в 20, 4, 10 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для человека).
Циталопрам изменял функцию системы кровообращения у собак: в исследовании в течение 1 года 5 из 10 гончих собак, которые получали внутрь 8 мг/кг циталопрама в сутки (в 4 раза выше максимальной рекомендуемой дозы для человека в пересчете на мг/м2), внезапно умерли между 17 и 31 неделей от начала приема. По результатам этого исследования нельзя сравнить уровни в плазме циталопрама и его метаболитов (дидеметилциталопрам, деметилциталопрам) у собак и человека, но выявлено, что у собак уровень этих метаболитов выше уровня самого циталопрама. Случаи внезапной смерти крыс, которые получали до 120 мг/кг препарата в сутки (при этих доза содержание циталопрама, дидеметилциталопрама, деметилциталопрама схоже с таковым у собак, которые получавших 8 мг/кг в сутки), не наблюдались. Дальнейшие опыты с применением внутривенного введения показали, что дидеметилциталопрам у гончих собак удлиняет интервал QT, что является фактором риска летального исхода. Этот эффект был выявлен при уровне максимальной концентрации дидеметилциталопрама в сыворотке крови 810 – 3250 nM (в 39 – 155 раз выше равновесного содержания дидеметилциталопрама, измеренного при приеме максимальной рекомендуемой дозы для человека). У собак максимальные концентрации в плазме дидеметилциталопрама и циталопрама примерно равны, но у человека равновесная максимальная концентрация дидеметилциталопрама составляла меньше 10% от равновесной максимальной концентрации циталопрама. Концентрация дидеметилциталопрама была определена у 2020 пациентов, которые принимали циталопрам, и показано, что ее уровень превышает 70 nM, а максимальное значение при передозировке у человека составляло 138 nM. Дидеметилциталопрам в сыворотке крови человека обычно содержится в меньших количествах, чем у собак, но не исключено существование людей, у которых может наблюдаться высокая концентрация дидеметилциталопрама. Возможность деметилциталопрама вызывать удлинение интервала QT у собак не исследована, так как этот метаболит у собак быстро превращается в дидеметилциталопрам.
In vitro в тесте Эймса (мутации бактерий) в отсутствии метаболической активации циталопрам проявлял мутагенную активность у двух из пяти штаммов бактерий (Salmonella TA1537 и TA98). In vitro в тесте выявления хромосомных аберраций отмечен кластогенный эффект в клетках легких китайских хомячков в отсутствии и присутствии метаболической активации. Мутагенной активности не выявлено в двойном in vivo/in vitro тесте синтеза ДНК в гепатоцитах крыс и в in vitro тесте на клетках лимфомы мышей. Кластогенной активности не выявлено в двух микроядерных тестах на мышах (in vivo) и in vitro тесте выявления хромосомных аберраций на культуре лимфоцитов периферической крови человека.
Канцерогенность циталопрама изучалась у крыс линии COBS WI и мышей линии NMRI/BOM, которые получали препарат с пищей в течение 24 и 18 месяцев, соответственно. У крыс, которые получали 8 или 24 мг/кг препарата в сутки (приблизительно в 1,3 и 4 раза больше максимальной рекомендуемой дозы для человека в пересчете на мг/м2) были отмечены случаи развития мелкоклеточного рака кишечника. У мышей, которые получали до 240 мг/кг препарата в сутки (в 20 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека в пересчете на мг/м2), не обнаружено канцерогенного действия.
У самок и самцов крыс, которые получали циталопрам внутрь до и во время спаривания и беременности в дозах 24/16 (самки/самцы), 32, 48 и 72 мг/кг в сутки, было снижено спаривание при всех дозах. Фертильность снижалась при дозах более 32 мг/кг в сутки (приблизительно в 5 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека в пересчете на мг/м2). Длительность беременности возрастала при дозе 48 мг/кг в сут (приблизительно в 8 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека в пересчете на мг/м2).
Показания
Депрессия различного происхождения, обсессивно-компульсивные расстройства, панические расстройства (включая с агорафобией).
Способ применения циталопрама и дозы
Циталопрам принимается внутрь, в любое время, 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи. Дозы устанавливают индивидуально. Начальная доза составляет 20 мг в сутки, далее дозу можно увеличить до 40 мг в сутки. Исследования не выявили преимуществ приема циталопрама в дозах больше 40 мг в сутки при терапии депрессии. При слабо и умеренно выраженных нарушениях функции почек коррекции доз не требуется, при тяжелых нарушениях функции почек необходима осторожность. Для пациентов с нарушениями функции печени рекомендуемая доза составляет 20 мг, максимальная — 40 мг в сутки (при необходимости). Для пациентов старше 65 лет максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг.
При приеме антидепрессантов наблюдается повышение риска суицидальности (мыслей, намерений, попыток), в особенности у пациентов до 24 лет. Поэтому необходима оценка возможного риска. При начале приема циталопрама необходим тщательный контроль пациентов любого возраста для своевременного выявления суицидальности, клинических ухудшений или необычного изменения поведения. Родственники пациента и лица, которые ухаживают за ним, должны знать об этом и своевременно информировать врача.
Необходимо учитывать возможность развития гипонатриемии, синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона, которые проходят при медицинском вмешательстве или/и отмене лечения.
При одновременном использовании ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов моноаминооксидазы сообщалось о развитии у больных серьезных, в том числе смертельных реакций, включая ригидность, гипертермию, изменение психического состояния (включая ажитацию, делирий, кому) нестабильность показателей жизненно важных функций с возможными быстрыми колебаниями. Поэтому противопоказана комбинация циталопрама с ингибиторами моноаминооксидазы или назначение его в течение 14 дней после их отмены. Также необходим 14 дневный перерыв по окончании курса лечения циталопрамом до приема ингибиторов моноаминооксидазы.
Возможна активация мании/гипомании. С осторожностью назначают циталопрам пациентам с манией в анамнезе.
Необходима осторожность при заболеваниях, которые сопровождаются нарушением гемодинамики или метаболизма, при наличии в анамнезе эпилептических припадков, при совместном использовании с другими препаратами центрального действия.
Необходимо внимательно контролировать пациентами, у которых в анамнезе имеется злоупотребление лекарственными препаратами.
Возможно развитие серотонинового синдрома при приеме циталопрама, в особенности вместе с другими серотонинергическими препаратами (включая трициклические антидепрессанты, триптаны, фентанил, препараты лития, триптофан, трамадол, буспирон, препараты зверобоя), препаратами, которые нарушают метаболизм серотонина (ингибиторы моноаминооксидазы, метилтиониния хлорид внутривенно, линезолид). Клинические проявления синдрома включают в себя тремор, ажитацию, гипертермию, миоклонию. В таких случаях необходима отмена циталопрама и симптоматическое лечение.
Циталопрам (особенно в дозах более 40 мг в сутки) может вызвать аномальные изменения электрической активности сердца (удлинение интервала QT) и привести к нарушению сердечного ритма (включая развитие torsade de pointes). В особенности такому риску подвергаются пациенты с низким уровнем магния и калия в крови. Циталопрам не должен применяться в дозах свыше 40 мг в сутки. Циталопрам противопоказан к использованию у больных с врожденным синдромом удлинения интервала QT. Гипомагниемию и гипокалиемию необходимо скорректировать до начала терапии. Рекомендован контроль электрокардиограммы у пациентов с брадиаритмией, сердечной недостаточностью, при совместном приеме препаратов, которые могут удлинять интервал QT. Не рекомендуется прием дозы более 20 мг в сутки у слабых метаболизаторов CYP2C9 и у больных, которые принимают совместно ингибиторы CYP2C9. При выявления длительности интервала QT более 500 мсек и стойкого характера этого изменения следует отменить циталопрам. При возникновение любых симптомов, которые свидетельствуют о нарушении ритма сердца (учащенное сердцебиение, головокружение, синкопальные состояния), необходимо срочно сообщить врачу.
В начале терапии циталопрамом у некоторых больных с паническими расстройствами могут усиливаться симптомы тревоги. Эта реакция обычно проходит в течение первых двух недель терапии. Для профилактики развития такого эффекта необходимо начинать лечение с низких доз.
У больных с маниакально-депрессивным заболеванием может возникнуть смена фазы с депрессивной на маниакальную. При развитии маниакального состояния препарат необходимо отменить.
Циталопрам может влиять на концентрацию глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы пероральных гипогликемических препаратов или/и инсулина.
Следует избегать резкой отмены препарата, так как возможно развитие синдрома «отмены». Риск развития этого синдрома зависит от разных факторов, например, продолжительность лечения, доза препарата, величину снижения дозы. Обычно синдром «отмены» сопровождается нарушением сна (включая бессонницу и глубокий сон), ажитацией, тревогой, головокружением, расстройством чувствительности (включая парестезию), тошнотой, рвотой, головной болью, диареей, спутанностью сознания, тремором, повышенным потоотделением, эмоциональной лабильностью, ощущением сильного сердцебиения, раздражительностью, нарушениями зрения. Обычно эти симптомы возникают в первые дни отмены препарата, носят легкий или средний характер, но могут быть и тяжелыми, проходят самостоятельно в течение двух недель, но у некоторых больных они могут сохраняться в течение 3 месяцев и более. В зависимости от самочувствия пациента циталопрам рекомендуется отменять постепенно в течение нескольких недель или месяцев.
При приеме циталопрам может развиться акатизия, которая характеризуется неприятным чувством внутреннего двигательного беспокойства или внутренней потребности совершать движения, часто сопровождающееся неспособностью продолжительное время сидеть или стоять без движения спокойно. Обычно это возникает в первые недели терапии. Не увеличивать дозу препарата больным, у которых развились данные симптомы.
При приеме циталопрама может удлиняться время кровотечения, развиваться подкожные кровоизлияния (экхимозы), кровоизлияния в слизистые оболочки, органы малого таза, желудочные кровотечения. Необходима осторожность при применении циталопрам у пациентов со склонностью к кровотечениям (в том числе в анамнезе) и у больных, которые принимают непрямые антикоагулянты и прочие средства, влияющие на свертываемость крови.
Терапия больных с психозами, которые сопряжены с депрессивными эпизодами, может усилить психотические симптомы.
Циталопрам может влиять на размер зрачка глаза, в результате чего может развиться мидриаз. При мидриазе повышается внутриглазное давление и может развиться закрытоугольная глаукома, в особенности у предрасположенных больных. Поэтому циталопрам необходимо использовать с осторожностью у больных с закрытоугольной глаукомой (в том числе в анамнезе).
Циталопрам может обратимо влиять на качество спермы.
Пациентам рекомендуется воздерживаться от занятия потенциально опасными видами деятельности, где необходимы повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций, включая вождение автомобиля.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность (включая к эсциталопраму), совместное использование ингибиторов моноаминооксидазы (в том числе селегилин) (включая период до 14 дней после их отмены и перед началом их применения после отмены циталопрама), врожденный синдром удлинения интервала QT, удлинение интервала QT, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены), совместный прием препаратов, удлиняющих интервал QT, пимозида, линезолида.
Ограничения к применению
Беременность, кормление грудью, брадикардия, гипомагниемия, гипокалиемия, сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, недостаточная активность изофермента CYP2С19, нарушения функции печени и/или почек, мания, депрессия с суицидальными идеями и попытками, гипомания, сахарный диабет, склонность к кровотечениям, нарушения водно-электролитного баланса, пожилой возраст, электросудорожная терапия, судороги в анамнезе, одновременный прием с серотонинергическими лекарственными средствами, препаратами лития, зверобоя продырявленного, лекарственными средствами, влияющими на систему свертывания крови, нейролептиками, циметидином, препаратами, вызывающими гипокалиемию/гипомагниемию, ингибиторами CYP2С19, CYP2D6, лекарственными средствами, снижающие порог судорожной готовности.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности использование циталопрама возможно, если предполагаемый эффект лечения выше возможного риска для плода (не проводились строго контролируемые и адекватные исследования безопасности использования у беременных женщин). В исследованиях репродукции у кроликов, крыс выявлено неблагоприятное действие препарата на эмбриональное, фетальное и постнатальное развитие, включая тератогенные эффекты, нарушения развития сердечно-сосудистой системы и скелета, увеличение смертности потомства, устойчивую задержку роста, также была выявлена токсичность для материнского организма, при использовании циталопрама в дозах, которые больше терапевтических доз для человека. Необходимо тщательно контролировать новорожденных, чьи матери принимали препарат на поздних сроках беременности, при этом у новорожденных могут наблюдаться цианоз, судороги, затруднение кормления, гипогликемия, снижение артериального давления, тремор, раздражительность, беспрестанный плач, респираторный дистресс синдром, апноэ, нестабильная температура тела, рвота, артериальная гипертензия, гиперрефлексия, дрожь, летаргия, нарушения сна, в том числе сонливость. Эти симптомы могут развиться как из-за серотонинергического синдрома, так и из-за синдрома «отмены». В основном осложнения начинаются сразу после родов (а первые сутки).
Есть 2 сообщения о случаях понижения потребления пищи и массы тела, чрезмерной сонливости у младенцев, которые находятся на грудном вскармливании женщинами, принимающими препарат. Кормящим женщинам необходимо или прекратить грудное вскармливание, или прием циталопрама.
Побочные действия циталопрама
Нервная система и органы чувств: астения, головокружение, инсомния, головная боль, сонливость, ажитация, тревога, тремор, анорексия, нервозность, спутанность сознания, нарушения сна, агрессия, галлюцинации, деперсонализация, мания, панические атаки, беспокойство, бруксизм, суицидальные мысли, суицидальное поведение, парестезии, нарушение внимания, обморок, большие судорожные припадки, нарушения вкуса, дискинезия, судороги, серотониновый синдром, акатизия, экстрапирамидные нарушения, двигательные расстройства, мидриаз, закрытоугольная глаукома, нарушения зрения, тиннит.
Пищеварительная система: тошнота, сухость во рту, рвота, запор, абдоминальная боль, диспепсия, диарея, изменение массы тела, изменение аппетита, желудочно-кишечные кровотечения (включая ректальные кровотечения), гепатит, отклонения результатов лабораторных тестов функции печени.
Опорно-двигательная система: артралгия, миалгия, боль в спине.
Мочеполовая система: задержка мочи, дисменорея, снижение либидо, нарушение эякуляции, нарушение мочеиспускания, импотенция, нарушения оргазма, неспособность к эякуляции, меноррагии, метроррагия, приапизм (мужчины), галакторея.
Дыхательная система: инфекция верхних дыхательных путей, ринит, фарингит, синусит, зевота, носовое кровотечение.
Сердечно-сосудистая система: сердцебиение, снижение частоты сердечных сокращений, брадикардия, тахикардия, геморрагии, удлинение интервала QT, ортостатическая гипотензия, желудочковая аритмия, включая аритмию по типу пируэт.
Кожа и подкожные ткани: зуд, повышенная потливость, крапивница, сыпь, алопеция, пурпура, реакции фотосенсибилизации, экхимозы, ангионевротический отек.
Прочие: утомляемость, лихорадка, тромбоцитопения, реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, неадекватная секреция антидиуретического гормона, гипонатриемия, гипокалиемия, апатия, периферические отеки, переломы костей, гипертермия, синдром «отмены» (сообщалось о нарушении чувствительности (включая парестезию), головокружении, ажитации или тревоге, раздражительности, нарушении сна (включая бессонницу и глубокий сон), треморе, тошноте и/или рвоте, спутанности сознания, головной боли, повышенном потоотделении, диареи, эмоциональной лабильности, ощущении сильного сердцебиения, нарушениях зрения).
Взаимодействие циталопрама с другими веществами
Совместное использование циталопрама с ингибиторами моноаминооксидазы может приводить к возбуждению и повышению давления.
Циталопрам может потенцировать эффекты суматриптана и прочих серотонинергических препаратов, что может привести к развитию серотонинового синдрома.
Циталопрам увеличивает содержание метопролола (не является клинически значимым) и активного метаболита имипрамина (значимость неизвестна) в сыворотке крови. Взаимно усиливается эффект при совместном использовании циталопрама и имипрамина.
Циметидин увеличивает максимальную концентрацию (на 39%) и площадь под кривой концентрация – время (на 43%) циталопрама.
Не выявлено клинически значимого взаимодействия циталопрама с варфарином, дигоксином, карбамазепином, кетоконазолом, триазоламом, алкоголем, литием (при одновременном использовании необходима осторожность, так как литий может усилить серотонинергический эффект циталопрама).
Циталопрам из-за риска удлинения интервала QT не стоит использовать у больных, принимающих другие препараты, которые удлиняют интервал QT (антиаритмические препараты класса IА и III (прокаинамид, хинидин, соталол, амиодарон и другие), некоторые антибактериальные препараты (моксифлоксацин, гатифлоксацин и другие), некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин и другие) и другие препараты).
При совместном использовании циталопрама и ацетилсалициловой кислоты, дипиридамола, тиклопидина могут возникать нарушения свертываемости крови (необходимо контролировать показатели свертывания крови).
Циталопрам при совместном использовании с ацеклофенаком увеличивает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
Циталопрам может снизить порог судорожной готовности, поэтому необходима осторожность при совместном использовании с бупропионом, мефлохином, трамадолом, которые снижают порог судорожной готовности. Бупропион может повысить максимальную концентрацию и площадь под кривой концентрация – время циталопрама.
При совместном использовании циталопрама с экстрактом зверобоя продырявленного возрастает риск развития и выраженность побочных реакций.
Сертралин угнетает CYP2D6, замедляет биотрансформацию циталопрама, повышает его содержание в плазме, взаимно усиливает эффекты, в том числе негативные; необходима коррекция доз.
Тербинафина ингибирует CYP2D6, что может замедлить биотрансформацию циталопрама.
Совместное использование циталопрама и трамадола, фроватриптана может вызывать серотониновый синдром.
Нельзя применять эти два одновременно циталопрам и эсциталопрам.
Не рекомендуется одновременное применение циталопрама и этанола.
Необходима осторожность при совместном использовании циталопрама с галоперидолом, кломипрамином, мапротилином, метопрололом, пропафеноном, рисперидоном, тиоридазином, комбинацией диклофенак + пиридоксин + тиамин + цианокобаламин, лансопразолом, омепразолом, тикагрелором, тиклопидином, флувоксамином, эзомепразолом, этодолаком. Может потребоваться коррекция доз этих препаратов.
Передозировка
В клинических исследования при передозировке циталопрамом (до 2 г) не отмечено смертельных исходов. В постмаркетинговых сообщениях зафиксировано 12 летальных исходов, 2 из которых — при приеме только циталопрама (2,8 г и 3,92 г), 10 — при комбинации с алкоголем или/и другими препаратами; также сообщалось об одной передозировке без смертельного исхода при приеме 6 г.
При передозировке циталопрамом развиваются повышенное потоотделение, головокружение, тошнота, тремор, рвота, синусовая тахикардия, сонливость, амнезия, кома, рабдомиолиз, спутанность сознания, судороги, цианоз, гипервентиляция легких, снижение артериального давления, остановка сердца, серотониновый синдром, ажитация, брадикардия, артериальная гипертензия, мидриаз, ступор, изменение на электрокардиограмме (в том числе удлинение интервала QT с желудочковой аритмией и узловым ритмом, предсердная и желудочковая аритмии, удлинение интервала QRS, блокада ножки пучка Гиса, пируэтная тахикардия).
Необходимо: промывание желудка, прием активированного угля, осмотических слабительных средств (сульфонат натрия); для обеспечения адекватной оксигенации и вентиляции — поддержание проходимости дыхательных путей; тщательный контроль жизненно важных функций; симптоматическое и поддерживающее лечение; специфический антидот отсутствует; форсированный диурез, гемоперфузия, диализ, обменное переливание крови — неэффективны.
Торговые названия препаратов с действующим веществом циталопрам
Опра® ПРАМ® Седопрам Сиозам |
Уморап Ципрамил Циталифт Циталон |
Циталопрам Циталопрама гидробромид Цитол® |