Противовоспалительные средства

Воспаление – основная патофизиологическая реакция большинства заболеваний. Его основные проявления – это покраснение, отек, боль, жар (повышение местной температуры) и нарушение функций тканей или органов. Воспаление – это каскад реакций, запускаемых инфекционным агентом (бактерией, вирусом, простейшим, грибом) или аллергеном, которые могут попадать в организм как извне, так и формироваться в самом организме (при аутоиммунных процессах, когда в качестве аллергена воспринимаются свои ткани и клетки). Три компонента воспаления – это повреждение, выпот жидкости (экссудата), содержащей белок и клетки крови, и пролиферация (восстановление ткани за счет разрастания клеток и межуточного вещества).Механизмы воспаления реализуются на фоне выброса медиаторов воспаления (клеточных и плазменных). К клеточным относятся биогенные амины, кислые липиды, эозинофильный хемотоксический фактор, простогландины, фактор активации тромбоцитов. К плазменным – брадикинин, калликреин, система комплимента, фактор Хагемана, кининоген, интерлейкин-1, С-реактивный белок.По характеру воспаление может быть• экссудативным, когда преобладает выпот (катаральным, серозным, гнойным, фибринозным, геморрагическим, гнилостным),• продуктивным (с образованием гранулем, разрастанием ткани, увеличением объема тканей, инкапсулирование паразитов или инородных тел).Отдельно выделяют иммунное воспаление с участием антител.Острое воспаление длится до шести недель. Более длительное признается хроническим.Противовоспалительные лекарственные средстваI. Глюкокортикостероиды. Лекарственные средства, аналогичные гормонам коры надпочечников. Активно подавляют все фазы воспаления. При длительном и системном применении способны вызывать надпочечниковую недостаточность или синдром Иценко-Кушинга (гиперкортицизм) с повышением АД, ожирением, гипертрихозом. Также возможно развитие стероидного диабета. ГКС – препараты выбора при иммунных воспалениях (системных заболеваниях, ревматоидном артрите, системной красной волчанке), миокардитах, тиреоидитах и других патологиях. Для уменьшения побочных эффектов существуют щадящие схемы введения гормонов (пульс-терапия). Таблетированные формы при перходе с одного препарата на другой заменяются таблетка на таблетку. Две трети суточной дозировки при этом дается в первую половину дня.1. Естественные ГКС Кортизол, кортизон (гидрокортизон).2. Синтетические.• Короткого действия: преднизолон, преднизолн, метилпреднизолон (урбазон, метипред).• Средне продолжительного: триамцинолон (полькортолон).• Длительные: дексаметазон, бетаметазон.Кроме таблетированных и инъекционных форм существуют препараты для местного применения (мази и кремы в дерматологии), ингаляторы для лечения бронхиальной астмы.1. Ингаляционные для лечения бронхиальной астмы.• Хлорированные: мометазон, беклометазона дипропионат.• Фторированные: триамцинолон, флунизолид, флутиказон, азмокорт.• Негалогенированные: будесонид, циклесонид.2. Местные для кожи.• Нефторированные: гидрокортизона ацетат и бутират, метилпреднизолона ацепонат, мометазона фуорат.• Фторированные: бетаметазон, дексаметазон, триамцинолон, флутиказон.II. Нестероидные противовоспалительные препараты. Угнетая арахидоновую кислоту и цитокины, подавляют воспаление.1. НПВС с низким противовоспалительным эффектом.• Пиразолоны: пропифеназон, аминофеназон, метамизол.• Производные антраниловой кислоты: этофеномат, кислота мефенамовая.• Производные парааминофенола: парацетамол, фенацетин.• Производные акрилуксусной кислоты: кеторол (кеторолак).2. НПВС с высокой противовоспалительной эффективностью.А) Кислоты.• Салицилаты: дифлунизал, лизинмоноацетилсалицилат, кислота ацетилсалициловая (аспирин).• Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак , этодолак,• Пиразолидины: фенилбутазон.• Производные фенилуксусной кислоты: вольтарен (диклофенак, диклонак).• Производные пропионовой кислоты: напроксен, кетопрофен, ибупрофен, флурбипрофен, кислота тиапрофеновая.• Оксикамы: мелоксикам, пироксикам, лорноксикам, теноксикам.Токсичность препаратов отражена в другой классификации. Чем больше сродство к ЦОГ-2, тем ниже токсичность препарата.1. Избирательные ингибиторы ЦОГ-1: аспирин.2. Неизбирательные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 – большая часть НПВС.3. Преимущественные ингибиторы ЦОГ-2: этодолак, набуметон, нимесулид, мелоксикам.4. Специфические ингибиторы ЦОГ-2: целебрекс, виокс.III. Цитостатики. Препараты, подавляющие клеточную пролиферацию. Применяются в лечении опухолей, патологий костного мозга и аутоиммунных заболеваниях. Также используются при тяжелых кожных заболеваниях.1. Алкилирующие лекарственные средства: тиофосфамид, циклофосфамид, мелфалан, кармустин, нитрозометилмочевина, хлорамбуцил. Приводят к нарушению обмена в клетке за счет реакций алкилирования нуклеиновых кислот. Результатом становится гибель клетки.2. Антиметаболитические препараты: метотрексат, 6-меркаптопурин, фторафур, 5-фторурацил. Избирательно блокируют синтез ДНК, препятствуя клеточному делению.3. Антибиотики противоопухолевые: блеомицин, адриамицин, митомицин С, актиномицин D, эпирубицин. Нарушают синтез рибонуклеиновой и дезоксирибонуклеиновой кислот.4. Лекарственные средства растительного происхождения: винбластин, винкристин, колхамин, этопозид, таксотер, таксол, паклитаксел, доцетаксел. Нарушают митотическое деление клеток, блокируя митоз.5. Препараты других групп: L-аспарагиназацисплатин, дакарбазин, карбоплатин.IV. Аминохинолины: плаквенил, делагил (хлорохин), лариам, мефлохин. Эффективны при ревматоидном артрите, малярии, системной красной волчанке. Подавляют иммунное воспаление.Самостоятельное применение противовоспалительных средств опасно своими осложнениями. В первую очередь, это изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта. Поэтому системный прием НПВС и ГКС должен проходить под прикрытием блокаторов протонной помпы. Применение глюкокортикоидов чревато гормональными нарушениями, надпочечниковой недостаточностью, синдромом Кушинга и остеопорозом. Лицам, пережившим инфаркт миокарда, необходимо избегать сразу после этого эпизода нестероидных противовоспалительных средств — они повышают риск осложнений и даже смерти. Поэтому противовоспалительная терапия должна назначаться и контролироваться врачом.Университет Вуллонгонга сделал сенсационное открытие. Инфекции, вызванные супербактериями, можно победить с помощью обезболивающих и противовоспалительных препаратов. Как выяснили ученые, данные лекарства обладают неожиданным побочным эффектом — они не дают некоторым бактериям размножаться. Описанные свойства этого класса лекарств дают надежду на получение новых антибиотиков. В частности, было доказано, что бромфенак, карпрофен и ведапрофен тормозили размножение бактерий. Причем, схема их работы принципиально отличалась от схемы антибиотиков. Они присоединялись к части бактерии, известной как белки скользящего зажима ДНК. Эти белки усиливают процесс воспроизведения ДНК. Если белки не включаются в процесс, бактерия не может размножаться и в итоге умирает.