ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ.
- ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата РУМИКОЗ®
- Фармакологические свойства
- Показания к применению
- Противопоказания
- Применение при беременности и в период лактации
- Применение в педиатрии
- Способ применения и дозы
- Побочное действие
- Передозировка
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Особые указания
- Воздействие на способность водить автомобиль и работать с техникой
- Фармгруппа:
- Лечебное действие:
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата РУМИКОЗ®
Регистрационный номер: P N001739/01-011014
Торговое название препарата: Румикоз®
Международное непатентованное название: итраконазол
Лекарственная форма: капсулы
Состав на одну капсулу:
Одна капсула содержит:
Активное вещество:
Пеллеты итраконазола — 464,00 мг: итраконазол — 100,00 мг, сахарные пеллеты (сахароза — 80,0-91,5 %, крахмал кукурузный — 8,5-20,0 %, вода — максимум 1,5 %) — 207,44 мг, полоксамер 188 (Лутрол) — 25,94 мг, полоксамер 188 (Лутрол) микронизированный — 0,51 мг, гипромеллоза — 130,11 мг.
Состав оболочки капсулы:
Корпус:
титана диоксид Е 171 — 2,0000 %, желатин — до 100%.
Крышка:
титана диоксид Е 171 — 2,0000 %, краситель азорубин Е 122 — 0,0494 %, краситель солнечный закат желтый Е 110 — 0,0197 %, краситель хинолиновый желтый Е 104 — 0,0192 %, краситель железа оксид красный Е 172 — 0,3500 %, краситель железа оксид черный Е 172 — 0,0850 %, желатин — до 100 %.
Описание
Капсулы № 0 двухцветные: корпус белый, крышечка розово-коричневая. Содержимое капсул — сферические микрогранулы от светло-желтого до желтовато-бежевого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковое средство.
Код АТХ: [J02AC02]
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерола, являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов. Итраконазол активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дрожжеподобных грибов и дрожжей (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Candida spp., включая Candida albicans, Candida glabrata и Candida krusei); Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, а также других дрожжевых и плесневых грибов.
Фармакокинетика
Всасывание:
При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после еды. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 3-4 ч.
Распределение
Равновесная концентрация итраконазола в плазме через 3-4 часа после приема препарата составляет 0,4 мкг/мл (при приеме 100 мг один раз в сутки), 1,1 мкг/мл (при приеме 200 мг один раз в сутки) и 2,0 мкг/мл (при приеме 200 мг два раза в сутки). При длительном приеме равновесная концентрация достигается в течение 1-2 недель. Связь с белками плазмы — 99,8 %.
Итраконазол хорошо проникает и распределяется в тканях и органах. Концентрация препарата в легких, почках, печени, селезенке, желудке, костях, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает его концентрацию в плазме. Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раза превышает его в плазме, а скорость выведения зависит от регенерации эпидермиса. В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения лечения, терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4-х недельного курса лечения; в слизистой оболочке влагалища — в течение 2 дней после окончания 3-х дневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки и 3-х дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг дважды в сутки. Терапевтическая концентрация препарата в кератине ногтей определяется через 1 неделю после начала лечения и сохраняется в течение 6 месяцев после завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в секрете сальных и потовых желез.
Метаболизм
Метаболизируется печенью с образованием активных метаболитов, один из которых — гидрокси-итраконазол — оказывает сравнимое с итраконазолом противогрибковое действие — in vitro.
Выведение
Выведение из плазмы является двухфазным с конечным периодом полувыведения от 24 — 36 ч.
Выведение с калом составляет от 3 до 18 % дозы. Выведение почками — менее 0,03 % дозы. Примерно 35 % дозы выделяется в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью, а также у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом (например, при СПИД, после трансплантации органов или в случае нейтропении) биодоступность итраконазола может снижаться. У пациентов с циррозом печени биодоступность итраконазола снижена, период полувыведения увеличен.
Показания к применению
• дерматомикозы;
• грибковый кератит;
• онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
• системные микозы:
— системный аспергиллез и кандидоз;
— криптококкоз, включая криптококковый менингит (пациентам с иммунодефицитом и пациентам с криптококкозом центральной нервной системы Румикоз® должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны);
— гистоплазмоз;
— споротрихоз;
— паракокцидиоидомикоз;
— бластомикоз;
— другие системные или тропические микозы;
• кандидомикозы с поражением кожи и слизистых, в том числе вульвовагинальный кандидоз;
• глубокие висцеральные кандидозы;
• отрубевидный лишай.
Противопоказания
Индивидуальная повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.
Одновременный с препаратом Румикоз® прием следующих лекарственных средств:
— препараты, метаболизируемые ферментом CYP3А4, которые могут увеличивать QT интервал (терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, левометадон, сертиндол);
— ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, расщепляемые ферментом CYP3А4 (симвастатин, ловастатин);
— мидазолам и триазолам (для приема внутрь);
— препараты алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин).
С осторожностью — детский возраст, тяжелая сердечная недостаточность, заболевания печени (в том числе сопровождающиеся печеночной недостаточностью), хроническая почечная недостаточность.
Применение при беременности и в период лактации
Беременным женщинам препарат Румикоз® следует назначать только в угрожающих жизни случаях, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. При назначении в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
Применение в педиатрии
Румикоз® не следует назначать детям, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды.
Показание | Доза | Продолжительность |
Вульвовагинальный кандидоз | 200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки | 1 день или 3 дня |
Отрубевидный лишай | 200 мг 1 раз в сутки | 7 дней |
Дерматомикоз гладкой кожи | 200 мг 1 раз в сутки или 100 мг 1 раз в сутки | 7 дней или 15 дней |
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы |
200 мг 2 раза в сутки или 100 мг 1 раз в сутки | 7 дней или 30 дней |
Оральный кандидоз | 100 мг 1 раз в сутки | 15 дней |
Грибковый кератит | 200 мг 1 раз в сутки | 21 день Возможна коррекция длительности лечения с учетом положительной динамики клинической калины |
Биодоступность препарата при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или пациентов с трансплантированными органами. В данных случаях может потребоваться двукратное увеличение дозы.
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами, плесневыми грибами |
|||||||||
Дозы и продолжительность лечения | |||||||||
Пульс-терапия | Один курс: ежедневный прием по 200 мг 2 раза (2 капсулы 2 раза в сутки) в течение одной недели. Для лечения грибкового поражения ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Интервал между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей. |
||||||||
Локализация онихомикозов | 1-я нед. | 2-я нед. | 3-я нед. | 4-я нед. | 5-я нед. | 6-я нед. | 7-я нед. | 8-я нед. | 9-я нед. |
Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей |
1-й курс | Недели, свободные от приема Румикоза® | 2-й курс | Недели, свободные от приема Румикоза® | 3-й курс | ||||
Поражение ногтевых пластинок кистей | 1-й курс | Недели, свободные от приема Румикоза® | 2-й курс | ||||||
Непрерывное лечение | Дозы | Продолжительность лечения | |||||||
Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей |
200 мг в сутки | 3 месяца |
Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальный клинический и микологический эффект достигается через 2-4 недели после окончания лечения при при заболеваниях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения заболеваний ногтей.
Системные микозы | |||
Показание | Доза | Средняя продолжительность | Замечания |
Аспергиллез | 200 мг 1 раз в сутки | 2-5 месяцев | В случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу рекомендуется увеличить до 200 мг 2 раза в сутки |
Кандидоз | 100-200 мг 1 раз в сутки | от 3 недель до 7 месяцев | В случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу рекомендуется увеличить до 200 мг 2 раза в сутки |
Криптококкоз (кроме менингита) | 200 мг 1 раз в сутки | от 2-х месяцев до 1 года | |
Криптококковый менингит | 200 мг два раза в сутки | от 2-х месяцев до 1 года | Поддерживающая терапия — см. раздел «Особые указания» |
Гистоплазмоз | от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг два раза в сутки | 8 месяцев | |
Бластомикоз | от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг два раза в сутки | 6 месяцев | |
Споротрихоз | 100 мг 1 раз в сутки | 3 месяца | |
Паракокцидиоидомикоз | 100 мг 1 раз в сутки | 6 месяцев | |
Хромомикоз | 100-200 мг 1 раз в сутки | 6 месяцев |
Побочное действие
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, диарея, запор.
Со стороны гепатобилиарной системы: обратимое повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит; очень редко — тяжелое токсическое поражение печени, в том числе острая печеночная недостаточность с летальным исходом.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая нейропатия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, редко — мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны кожных покровов: алопеция, светочувствительность.
Прочие: нарушения менструального цикла, гипокалиемия, отечный синдром, застойная сердечная недостаточность и отек легких, гиперкреатинемия, окрашивание мочи в темный цвет.
Передозировка
Данные отсутствуют. При случайной передозировке следует провести промывание желудка в течение первого часа, назначить активированный уголь. Гемодиализ не эффективен. Специфического антидота не существует.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола.
Препараты, уменьшающие кислотность желудочного сока снижают абсорбцию итраконазола.
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола.
Итраконазол в основном расщепляется ферментом CYP3А4. При одновременном применении с рифампицином, рифабутином, фенитоином, карбамазепином, изониазидом, являющимися мощными индукторами фермента CYP3А4, биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение Румикоза® с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется.
Мощные ингибиторы фермента CYP3А4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.
Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств:
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых ферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгация их действия, в том числе и побочных эффектов. После прекращения лечения препаратом Румикоз®, концентрация итраконазола в плазме снижается постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения (см. раздел Фармакокинетика). Это необходимо принимать во внимание при обсуждении ингибирующего эффекта итраконазола на сопутствующие лекарственные средства.
Примерами таких лекарств являются:
Лекарственные средства, назначать которые одновременно с препаратом Румикоз® не рекомендуется.
• блокаторы кальциевых каналов — в дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию, связанному с общим путем метаболизма с участием фермента CYP3А4, блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который усиливается при одновременном приеме с препаратом Румикоз®.
Препараты, при одновременном назначении которых рекомендуется следить за их концентрацией в плазме, действием, побочными эффектами. При необходимости дозу этих препаратов следует уменьшить.
• пероральные антикоагулянты;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир);
• некоторые противоопухолевые препараты (алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат);
• расщепляемые ферментом CYP3А4 блокаторы кальциевых каналов (верапамил и производные дигидропиридина);
• некоторые иммуносупрессивные средства (циклоспорин, такролимус, сиролимус (также известный как рапамицин));
• некоторые расщепляемые ферментом СУР3А4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (аторвастатин);
• некоторые глюкокортикостероиды (будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон);
• другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам для внутривенного введения, рифабутин, эбастин, ребоксетин, цилостазол, дизопирамид, элетриптан, галофантрин, репаглинид
Взаимодействия между итраконазолом зидовудином и флувастатином не обнаружено.
Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими лекарственными средствами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфамеразин при связывании с белками плазмы.
Особые указания
— Женщинам детородного возраста, принимающим Румикоз®, необходимо использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
— При исследовании внутривенной лекарственной формы препарата Итраконазол отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата.
— Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом Румикоза®. Румикоз® не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.
— Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность.
-У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола может быть снижена, что может потребовать коррекции дозы.
— При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 часа после приема Румикоза®. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим Н2-гистамин блокаторы или ингибиторы протоновой помпы, рекомендуется принимать капсулы Румикоза® с кислыми напитками.
— В очень редких случаях при применении Румикоза® развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. Это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у больных, получающих терапию итраконазолом.
— Лечение следует прекратить при возникновении нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул Румикоза®.
— Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам. Румикоз® в капсулах следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
— У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, нейтропенией) может потребоваться увеличение дозы Румикоза®.
Воздействие на способность водить автомобиль и работать с техникой
Не наблюдалось.
Форма выпуска
Капсулы 100 мг.
По 5, 6 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1 контурную ячейковую упаковку по 6 капсул или 3 контурные ячейковые упаковки по 5 капсул, или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 капсул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Претензии от покупателей принимает предприятие-производитель:
ОАО «Валента Фармацевтика»,
141101, Россия, Московская область, г. Щелково, ул. Фабричная, 2.
Тел. (495) 933-48-62, факс (495) 933-48-63